TriLink開發(fā)了一些新的產(chǎn)品：eBlast:CleanCap AU launch（附PNG）、栽培實驗室疫苗開發(fā)、細(xì)胞治療應(yīng)用程序。

TriLink新產(chǎn)品預(yù)告

Cell Therapy

細(xì)胞療法

我們通過收集細(xì)胞，對細(xì)胞進(jìn)行基因操作以賦予其有利的特性，使其擴(kuò)展并重新引入收集它們的患者的能力，正在*改變醫(yī)學(xué)。現(xiàn)在存在著從治療緩解癥狀到實施具有治愈和再生潛力的解決方案的范式轉(zhuǎn)變。將功能失調(diào)的患病細(xì)胞替換為健康細(xì)胞。這些療法可改善患者的預(yù)后，包括骨髓，干細(xì)胞，T細(xì)胞淋巴細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和胰島細(xì)胞移植。

在個性化精密醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，細(xì)胞療法不斷發(fā)展并采用下一代基因編輯解決方案，為癌癥，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，脊髓損傷，糖尿病等創(chuàng)造創(chuàng)新的治療選擇。研發(fā)，生產(chǎn)和臨床使用之間的差距正在縮小。將整個步驟中的某些步驟外包可以幫助解決制造瓶頸，包括從生物加工到交付的增長和維護(hù)。實施自動化，擴(kuò)大規(guī)模的解決方案和質(zhì)量措施可確保患者安全，并終降低成本。

盡管成本過高和開發(fā)時間過長是從患者自己的細(xì)胞（自體供體）創(chuàng)建一代解決方案的副產(chǎn)品，但可以再次減輕健康人的通用（現(xiàn)貨）通用解決方案的可持續(xù)選擇（同種異體）捐助者），成為常規(guī)流程。可以使用基因組編輯來改變源自健康患者或源自多能干細(xì)胞的同種異體細(xì)胞，從而有效去除誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的細(xì)胞表面蛋白。

由于細(xì)胞療法的巨大潛力，迫切需要將這些產(chǎn)品快速移交給監(jiān)管部門批準(zhǔn)和臨床使用。滿足未滿足的醫(yī)療需求的FDA批準(zhǔn)的精密細(xì)胞療法清單不斷增長。這些包括針對B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞療法（2017年，tisagenlecleucel / Kymriah，諾華）和對常規(guī)治療失敗的成人大型B細(xì)胞淋巴瘤（2017年，阿昔單抗geneloleucel / Yescarta，Kite Pharma Inc. / Gilead），通過病毒傳遞基因療法的遺傳性視力喪失（2017年，voregenegene neparvovec / Luxturna，Spark Therapeutics /費城兒童醫(yī)院）和小兒脊髓性肌萎縮癥（2019年，onasemnogene abeparvovec / Zolgensma，AveXis，Inc）。 

我們定制設(shè)計的TriLink cGMP設(shè)施利用先進(jìn)的功能來滿足您在制造Messenger RNA和引導(dǎo)鏈以進(jìn)行基因組編輯方面的需求。嚴(yán)格的質(zhì)量體系和敬業(yè)的專家團(tuán)隊可確保高水平的一致性，純度和透明度，同時提供一條通向臨床成功之路的簡化途徑。我們的TriLink簽名ConsultLink團(tuán)隊為化合物設(shè)計，材料等級，工藝開發(fā)，規(guī)模/放大參數(shù)，cGMP生產(chǎn)，QC需求和文檔提供項目管理支持和咨詢，以滿足您當(dāng)前和長期的項目目標(biāo)。

尋找解決方案

免疫治療

個性化癌癥疫苗

TriLink生產(chǎn)基于信使RNA（mRNA）的個性化癌癥疫苗。這些是專門針對特定患者*腫瘤中存在的新抗原的一種藥物。在某些情況下，基于病毒（例如α病毒）的自我復(fù)制mRNA被用作表達(dá)新抗原的載體。

汽車T細(xì)胞

TriLink生產(chǎn)Cas9，鋅指核酸酶和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)子核酸酶（TALEN）mRNA，用于生產(chǎn)嵌合抗原T細(xì)胞療法。這些核酸酶在特定的基因組位置引起雙鏈面包。然后通過同源重組將編碼嵌合抗原受體的供體模板插入切割位點。

疫苗開發(fā)

基于信使RNA（mRNA）的疫苗是一種新興的疫苗接種方式，為活疫苗和亞單位疫苗提供了替代方案。mRNA疫苗編碼一種或多種由轉(zhuǎn)染細(xì)胞表達(dá)的抗原。由于抗原在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，因此它引起的MHC類應(yīng)答與亞單位疫苗不同，并且mRNA本身起佐劑作用，增強(qiáng)免疫力。研究人員目前正在開發(fā)用于傳染病的mRNA疫苗，與傳統(tǒng)疫苗相反，mRNA疫苗可以以相對較低的成本和較高的周轉(zhuǎn)時間進(jìn)行批量生產(chǎn)。由于這個原因，人們對這些類型的用于應(yīng)對大流行或生物主義事件的疫苗非常感興趣。

近，人們對將mRNA疫苗用于癌癥非常感興趣，因為它們可以針對常見的癌癥抗原進(jìn)行定制，或針對個體癌癥患者進(jìn)行個性化設(shè)置。在個體化方法中，對患者的腫瘤進(jìn)行測序以鑒定在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的新抗原，但在體組織中找不到。然后，生產(chǎn)表達(dá)幾種患者特異性新抗原的疫苗。  

mRNA也可用于引發(fā)樹突狀細(xì)胞呈遞抗原。樹突狀細(xì)胞可以離體或體內(nèi)轉(zhuǎn)染，然后募集免疫細(xì)胞靶向該抗原。

另外，基于基于自α病毒的自我復(fù)制RNA的疫苗正在引起人們的興趣。α病毒的結(jié)構(gòu)基因被要表達(dá)的有效載荷取代。一旦轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中，自我復(fù)制的RNA就會表達(dá)病毒聚合酶并啟動幾輪RNA復(fù)制。但是，由于自我復(fù)制RNA缺乏衣殼蛋白，因此無法產(chǎn)生傳染性病毒。當(dāng)自我復(fù)制RNA通過雙鏈中間體復(fù)制時，它會激活識別雙鏈RNA的模式識別受體，從而產(chǎn)生佐劑作用。此外，由于它可以復(fù)制，因此需要非常低的免疫劑量。

• HRP抗體多合一試劑盒

  目錄號： A-9002

• 抗體-寡核苷酸多合一試劑盒

  目錄號： A-9202

• ChromaLink ®單次抗體生物素化試劑盒

  目錄號： B-9007

• ChromaLink ®生物素抗體標(biāo)記試劑盒

  目錄號： B-9007-105

• ChromaLink ®土也高辛單次抗體標(biāo)記試劑盒

  目錄號 B-9014

• 熒光素單發(fā)抗體標(biāo)記試劑盒

  目錄號： F-9001

• HyNic硅烷

  目錄號 HL-1002

• CleanCap ® Cas9的mRNA（5moU）

  目錄號： L-7206

• CleanCap ® Cas9切口酶基因（5moU）

  目錄號： L-7207

• CleanCap ® Cre重組酶基因（5moU）

  目錄號： L-7211

• CleanCap ® Cas9的mRNA

  目錄號： L-7606

• R-PE抗體偶聯(lián)試劑盒

  貨號： P-9002

• APC抗體偶聯(lián)試劑盒

  目錄號： P-9903

• SHNH交聯(lián)劑（HyNic用于Tech標(biāo)記）

  貨號： S-1001

• S-HyNic交聯(lián)劑（可溶于DMF）

  目錄號： S-1002

• S-4FB交聯(lián)劑（可溶于DMF）

  目錄號： S-1004

• Sulfo-S-4FB交聯(lián)劑（水溶性）

  目錄號： S-1008

• MHPH（馬來酰亞胺HyNic）交聯(lián)劑

  目錄號： S-1009

• 磺基S-HyNic交聯(lián)劑（水溶性）

  目錄號： S-1011

• A4FB亞磷酰胺

  目錄號： S-1013

• S-SS-4FB可裂解交聯(lián)劑

  目錄號： S-1037

• 6中銀海航

  貨號： S-3003

• 蛋白質(zhì)結(jié)合試劑盒

  目錄號： S-9010

• 蛋白質(zhì)-寡核苷酸偶聯(lián)試劑盒

  目錄號： S-9011

• R-PE抗體多合一偶聯(lián)試劑盒

  目錄號： A-9001

CRISPR技術(shù)

簇狀規(guī)則間隔的短回文重復(fù)序列（CRISPR）迅速成為基因組編輯領(lǐng)域受歡迎的工具。CRISPR已被適配用于細(xì)菌抗噬菌體免疫系統(tǒng)的哺乳動物細(xì)胞。

TriLink CRISPR工具套件包括兩個組件：一個是由Cas9或Cas12a mRNA編碼的CRISPR核酸酶，第二個是指導(dǎo)RNA。實際上，Cas9指南由CRISPR RNA（crRNA）和反式CRISPR RNA（tracrRNA）組成。為了簡化和提高效力，研究人員將這兩個RNA融合為一個約100個核苷酸的單個RNA，他們將其稱為單個向?qū)NA（sgRNA）。與Cas9相反，Cas12a使用約42個核苷酸的單個引導(dǎo)RNA。

當(dāng)將Cas9或Cas12a mRNA和sgRNA共轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中時，引導(dǎo)鏈將Cas9或Cas12a蛋白導(dǎo)向基因組中的特定位置，然后在Cas9中產(chǎn)生雙鏈斷裂。Cas9切口酶mRNA編碼具有D10A突變的Cas9，該突變導(dǎo)致單鏈切口而不是雙鏈斷裂。這可能導(dǎo)致較少的脫靶效應(yīng)。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞已被用作血液學(xué)癌癥臨床治療的過繼性T細(xì)胞療法（ACT）免疫療法之一。近，它們也已經(jīng)應(yīng)用于實體瘤。

通常對CAR構(gòu)建體進(jìn)行修飾，使其包含單鏈抗體片段（scFv）結(jié)合結(jié)構(gòu)域，跨膜結(jié)構(gòu)域，以及通過獨立于主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)域激活T細(xì)胞的能力。修飾的T細(xì)胞在細(xì)胞表面表達(dá)CAR，該CAR在治療期間識別腫瘤相關(guān)抗原。

從要治療的患者中收集大多數(shù)CAR T細(xì)胞的原始材料（自體移植）。擴(kuò)增并修飾收獲的細(xì)胞以表達(dá)CAR。CRISPR通常用于將位點特異性插入TRAC（T細(xì)胞受體α常數(shù)）位點，取代內(nèi)源性T細(xì)胞受體。自體移植可避免排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病，但這些細(xì)胞通常來自病情較重的患者，因此效力可能不及健康供體所收集的細(xì)胞。另一種通用的現(xiàn)成解決方案是使用來自健康，同種異體供體的修飾細(xì)胞。這為克服高昂的成本，大程度地降低制造復(fù)雜性，縮短治療時間并解決患者健康和生物安全問題提供了途徑。

然而，為了防止這些外來細(xì)胞的排斥，需要通過CRSIPR的大量基因缺失。CRISPR-Cas工程提供了下一代CAR T細(xì)胞解決方案，可以沉默或破壞任何所需的基因組基因座，將移植物抗宿主?。℅vHD）和排斥反應(yīng)降至低，敲除檢查點受體，增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)等。今天的CRISPR-Cas工程CAR T細(xì)胞在治療感染性疾病，自身免疫性疾病和提高移植耐受性方面具有治療潛力。

TriLink為CRISPR提供了幾種未經(jīng)修飾或經(jīng)5-甲氧基尿苷（5moU）修飾的mRNA，以減少先天免疫反應(yīng)。在該領(lǐng)域*的研究人員的幫助下，這些序列已進(jìn)行了序列優(yōu)化，以實現(xiàn)佳表達(dá)。TriLink還生產(chǎn)鋅指核酸酶和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)核酸酶（TALEN）mRNA，用于生產(chǎn)CAR T細(xì)胞療法。當(dāng)您準(zhǔn)備好將研究成果轉(zhuǎn)移到臨床時，TriLink可以在我們的cGMP設(shè)施中提供cGMP指導(dǎo)鏈和核酸酶mRNA的合成。