Integral Molecular是一家研究驅(qū)動的生物技術(shù)公司，為未被開發(fā)的膜蛋白靶標(biāo)（包括GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和病毒包膜）創(chuàng)造創(chuàng)新技術(shù)和治療性抗體。整合膜蛋白包括關(guān)鍵的治療靶，但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和不能在構(gòu)象完整狀態(tài)下從脂質(zhì)膜中除去而難以研究。在Integral Molecular，我們開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品，以滿足這些苛刻但重要的目標(biāo)。

MPS抗體發(fā)現(xiàn)

GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，免疫腫瘤靶標(biāo)和其他具有挑戰(zhàn)性的膜蛋白靶標(biāo)的抗體分離策略。

*，膜蛋白是抗體發(fā)現(xiàn)的難點(diǎn)。

我們知道如何與他們合作。

您的抗體發(fā)現(xiàn)平臺如何*且適合膜蛋白？

我們*的技術(shù)使我們能夠克服與這些復(fù)雜目標(biāo)相關(guān)的障礙。這些技術(shù)和技術(shù)包括Lipoparticle抗原呈遞，DNA + Lipoparticle免疫，使用不同物種，微流體B細(xì)胞克隆，針對膜蛋白優(yōu)化的噬菌體方案，膜蛋白的工程和表位作圖，以及膜蛋白質(zhì)組特異性測試。

MPS發(fā)現(xiàn)引擎

MPSDiscoveryEngine®提供針對治療靶標(biāo)的功能性和特異性抗體，包括GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)。

是什么讓您的方法對復(fù)雜蛋白質(zhì)如此成功？

高滴度的免疫反應(yīng)是復(fù)雜靶標(biāo)成功的抗體發(fā)現(xiàn)活動中關(guān)鍵的組成部分。我們專有的抗原工程和免疫技術(shù)是我們在針對復(fù)雜靶標(biāo)提供抗體方面95％成功率的核心。我們的分離技術(shù)使我們能夠分離有價值的稀有單克隆抗體（MAb）。

高滴度響應(yīng)

抗原工程

使用有針對性的高通量誘變策略，我們根據(jù)需要設(shè)計膜蛋白，以改善其表面表達(dá)和穩(wěn)定性并降低毒性。高度表達(dá)的抗原導(dǎo)致更高滴度的免疫應(yīng)答。

DNA +脂質(zhì)體免疫

我們專有的免疫方案將Lipoparticles上的DNA免疫和抗原呈遞與專有佐劑相結(jié)合。該抗體誘導(dǎo)策略確保針對蛋白質(zhì)的天然細(xì)胞外區(qū)域的強(qiáng)烈免疫應(yīng)答。

使用不同物種

我們可以對進(jìn)化上不同的物種進(jìn)行免疫以獲得高滴度的反應(yīng)，即使對于高度保守的，免疫原性差的靶標(biāo)也是如此。該策略提供廣泛的表位多樣性并且有利于產(chǎn)生對人和嚙齒動物直系同源物具有雙重特異性的MAb，從而避免對用于動物研究的替代MAb的需要。

罕見的MAb隔離

微流體B細(xì)胞克隆

我們專有的微流體B細(xì)胞克隆平臺可以直接從免疫動物中篩選出數(shù)百萬個B細(xì)胞。該過程允許我們用天然V _H + V _L配對分離稀有功能性抗體。

使用Lipoparticles進(jìn)行噬菌體展示

我們的噬菌體展示方案專門設(shè)計用于分離針對嵌入脂質(zhì)雙層中的天然膜蛋白的攻擊性抗體。使用這些策略，我們可以分離多種抗膜蛋白抗體，成功率超過95％。

您提供哪些抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)？

完整的MPS抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)

完整的抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)可用于客戶的目標(biāo)。我們?yōu)槟奶囟繕?biāo)挑戰(zhàn)我們的解決方案，以確保成功。我們從抗原優(yōu)化開始，使用專有方案進(jìn)行免疫，并提供經(jīng)過驗(yàn)證的IgG導(dǎo)聯(lián)。我們還提供功能篩選，抗體人源化，親和力成熟，表位和互補(bǔ)位映射服務(wù)。

抗原優(yōu)化服務(wù)

我們?yōu)榫哂刑魬?zhàn)性的蛋白質(zhì)靶標(biāo)提供抗原優(yōu)化服務(wù)，為我們的蛋白質(zhì)靶標(biāo)定制抗原工程方法。解決方案可包括合理和高通量誘變策略的組合。

抗體工程服務(wù)

我們提供抗體工程服務(wù)以增加親和力，特異性和穩(wěn)定性。我們的抗體工程方法適合您的目標(biāo)，可能包括隨機(jī)，設(shè)計和高通量誘變策略的組合。

integralmolecular GLUT4案例研究  見附件

經(jīng)常問的問題

什么是MPS？

MPSDiscoveryEngine®能夠分離，優(yōu)化和表征針對具有挑戰(zhàn)性的膜蛋白的單克隆抗體，克服了與這些靶標(biāo)相關(guān)的許多障礙。該平臺利用Integral Molecular 15年以上的膜蛋白專業(yè)知識和專有技術(shù)的優(yōu)勢，包括Lipoparticle抗原呈遞，DNA + Lipoparticle免疫和微流體B細(xì)胞克隆。

使用MPS可以靶向哪種蛋白質(zhì)？

MPS平臺可應(yīng)用于所有類型的膜蛋白，包括GPCR，離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。也可以靶向多亞基蛋白質(zhì)。MPS特別適用于有毒或表達(dá)不佳的膜蛋白，這可能需要額外的工程才能有效地靶向。

為什么MPS優(yōu)于其他產(chǎn)生針對膜蛋白的MAb的策略？

MPS克服了與針對膜蛋白靶標(biāo)的抗體發(fā)現(xiàn)相關(guān)的許多挑戰(zhàn)，包括表達(dá)差，免疫原性有限以及難以獲得構(gòu)象抗體。這可以通過靶向工程和在Lipoparticles上展示，使用不同物種獲得強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，專有抗體展示策略和針對天然蛋白質(zhì)構(gòu)象的MAb篩選來實(shí)現(xiàn)。

你如何設(shè)計你的膜蛋白高表達(dá)？

許多膜蛋白由于其低表面表達(dá)和細(xì)胞毒性而*難以使用，但是諸如突變，截短和嵌合體的修飾使我們的許多膜蛋白靶標(biāo)能夠以比野生型高10-100倍的水平表達(dá)。 。我們工程師的每個目標(biāo)都是根據(jù)其基礎(chǔ)表達(dá)問題進(jìn)行定制的。工程受體用于內(nèi)部項(xiàng)目，合作伙伴項(xiàng)目和基于客戶的研究項(xiàng)目，但不適用于標(biāo)準(zhǔn)試劑Lipoparticles。

完成項(xiàng)目后我將獲得哪些可交付成果？

完成MPS發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目后，客戶會收到一份抗體發(fā)現(xiàn)報告，其中包含有關(guān)命中數(shù)據(jù)，完整抗體序列，純化IgG和克隆IgG的表達(dá)質(zhì)粒的數(shù)據(jù)。

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